白消安神经学新突破 跨越疾病不治鸿沟

    近来，研究发现小胶质细胞和中枢神经系统的骨髓起源的细胞（源性细胞）的作用相当大，无论是在疾病进展还是在细胞衰老方面。本文我们来看看白消安神经学的新突破，可以跨越疾病不治鸿沟。          
    2015年10月加拿大不列颠哥伦比亚大学的一项新研究显示，白消安作为一种骨髓抑制剂可以用于稳定的骨髓移植。骨髓移植技术要求受试者接受其它供体来源的造血细胞，在此之前需要提前清除自身的骨髓细胞，这种治疗策略被称为清髓性预处理。骨髓移植通常依赖于清髓性预处理或全身放射性照射，以使骨髓移植接受者的骨髓隔室为供体细胞植入其内提供空间。然而，使用清髓性照射具有多种毒副作用，还可能影响供体细胞的存活率。应用骨髓抑制性调节与化疗药物白消安，可以避免使用专门设备的放射性照射。与放射性清髓相比，白消安处理后的毒性较小且中枢神经系统炎症更少见。此外，使用白消安清髓耐受性良好，移植成功率高。因此，白消安调节骨髓移植，可能有利于神经系统的再生和恢复。
    近来，研究发现小胶质细胞和中枢神经系统的骨髓起源的细胞（源性细胞）的作用相当大，无论是在疾病进展还是在细胞衰老方面。神经系统中的小胶质细胞是中枢神经系统中常见的免疫细胞。成年人中，各种小胶质细胞仍旧保留其骨髓谱系方面的特点。骨髓起源细胞在各种神经变性疾病的发展中的作用机制仍不清楚。通常一个成功的骨髓移植案例，要求接受者骨髓细胞被完全杀死，以便产生骨髓内的接受空间，以允许外源性的骨髓植入。一般而言，骨髓细胞清除需使用γ射线照射以诱导DNA双链的断裂，从而导致细胞死亡。但是，如果骨髓移植接受者没有实现从供者获得足够的细胞植入，射线照射诱导大量的骨髓细胞死亡可能会导致接受者死亡。并且，照射需要专门的设施和设备。此外，清髓性照射可引起其他组织的潜在致死性损伤。由于免疫抑制，辐照后人体也更容易受到二次感染。因此，降低患者清髓的潜在毒性和副作用尤为重要，特别是用于高风险人群中，如儿童和老人。

　　白消安是一种DNA烷基化剂，临床通常用于作为替代照射疗法的药物。本次研究中观察到，使用白消安后外源性的骨髓细胞可以迅速重建。更为重要的是，在某些条件下外源性细胞会在中枢神经系统内积累。这一发现具有很重要的意义，因为治疗神经退行性疾病的一个主要障碍是如何使药物分子从循环系统进入中枢神经系统，使其发挥治疗能力。此项研究因此提出了一种可能，即使用源性细胞培养工程化表达治疗性的药物分子，随后使用白消安调控使其富集在中枢神经系统。而且白消安的耐受性十分良好，毒副作用也较小。

　　综上所述，虽然目前白消安在中枢神经系统中的作用被发现，但是它的有效剂量仍有待确定。此外，实验室研究汇总存在许多不同疾病的转基因小鼠模型，可以用来作为实验受体来研究从骨髓起源的各种细胞在各种病症的作用机制，可为临床研究提供丰富的数据。因此我们可以设想：使用白消安调控神经细胞移植，终实现中枢神经系统退行性疾病的分子靶向治疗。白消安这一作用的实现，将可能跨越神经系统退行性疾病无法治愈这一鸿沟。

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